三果汤含片（Triphala Buccal Tablets，TBT）是藏药“哲布松汤”的剂型改良新药，富含多酚，具有强烈的涩味刺激；同时，由于口含片剂型的特殊性，涩味刺激在口腔久久难以消散，严重影响患者的服药顺应性。多酚与唾液蛋白相互作用是重要的涩味来源，两者相互作用水平具有很强的涩味预测能力。本研究从pH调控多酚-唾液蛋白相互作用的角度，开展TBT的涩味掩蔽方法研究。
方法与结果
TBT的涩味掩蔽
TBT的制备 按照“2.1.3”项提取工艺制得三果汤提取物，按照制剂生产处方［国家药品标准，NO.WS3-912(Z-247)-2005(Z)］加入适量淀粉、糊精、矫味剂（蔗糖、阿司帕坦、柠檬酸、三氯蔗糖）混匀，制粒。过14目筛网整粒，等量加入硬脂酸镁。将薄荷脑溶于薄荷素油，均匀喷洒到颗粒上。混匀，压制成片，片质量1 g。制得三果汤原含片（TBT1），由于原制剂处方辅料含有0.6%柠檬酸，可能会影响口含片的pH值，故制备不含柠檬酸的三果汤原含片（TBT2）。根据“2.2”项研究结果，调节三果汤pH值至4.5得到涩味掩蔽提取物，后续步骤与前面相同。最终得到三果汤掩味含片（TBT3）、不含柠檬酸的三果汤掩味含片（TBT4）。
含片硬度、崩解时间的测定 采用游标卡尺测定TBT的厚度和直径，片剂测试仪测量片剂的硬度。崩解时间的测定选取12名健康志愿者（20～30岁，来自成都中医药大学）评价。将片剂含于口腔内，直到片剂崩解完全，记录时间，得到其体内崩解时间；将900 mL水加热维持在（37.0±0.5）℃，作为崩解介质，采用崩解仪测定含片的体外崩解时间。TBT的基本制剂质量参数见表1。掩味后2种含片的外观直径略大于原片，厚度变小，可能是由于硬度变小所导致。4种含片的体内崩解时间与体外崩解时间差异较大，可能是由于人体测试过程中会不自主的摩擦搅拌含片，故崩解时间缩短。4种TBT的体外崩解时间均能满足口含片不在10 min内全部崩解或溶化的要求。
涩味掩蔽效果评价
（1）电子舌评价：采用前期建立的电子舌涩味评价方法，以鞣酸为涩味标准物质，利用电子舌建立涩味评价模型，用鞣酸浓度表征4种含片的涩度。
（2）热点/活动验证：采用视觉模拟量表法（visual analogue scale，VAS）进行评估。感官评价小组由来自成都中医药大学的健康志愿者（20～26岁，味觉正常，无抽烟、酗酒史）构成，实验经过成都中医药大学附属医院伦理委员会（批准编号：2014KL016）审核批准。首先，采用酸（柠檬酸）、苦（奎宁）、甜（蔗糖）、咸（氯化钠）、鲜（谷氨酸钠）、涩（鞣酸）6种味觉溶液测试志愿者的味觉灵敏度；再用鞣酸溶液（0.062 5、0.125、0.25、0.5、1、2、4、8 mg/mL）训练志愿者对涩味强度的认知，熟悉评价标准。最终，15名志愿者（5名男性和10名女性）参加TBT的涩味评估。志愿者将口含片置于口腔内，含服至无颗粒感，根据量表的标尺评分。样品测试间隔，用纯水冲洗口腔至无涩味感，并给予一定时间休息。
（3）涩味掩蔽效果评价：不同处方TBT的涩味评价结果见图5。电子舌量化结果（图5-A、B）显示，pH调控后的掩味片（TBT3和TBT4）的涩度明显弱于调节前（TBT1和TBT2）。TBT1为原TBT，其涩度相当于5.92 mg/mL鞣酸的涩味；TBT2由原处方去掉柠檬酸制得，其涩度相当于2.89 mg/mL鞣酸；TBT3由掩味提取物制得，其涩味相当于0.54 mg/mL鞣酸；TBT4由掩味提取物以及去除柠檬酸处方制得，其涩度相当于0.50 mg/mL鞣酸。该结果与志愿者VAS评分结果（图5-C）较为一致。电子舌与感官评价结果均表明，三果汤掩味含片（TBT3、TBT4）的涩味显著弱于pH调节前（TBT1、TBT2）。
柠檬酸对2种pH值三果汤提取物成型后片剂的涩味影响不同，可能是因为加入辅料后片剂的pH环境会有小幅升高。TBT2为原提取物不加柠檬酸制备，故pH略高于3.5，涩味弱于TBT1（原提取物加柠檬酸）。TBT4为掩味提取物不加柠檬酸制备，故pH略高于4.5，涩味强于TBT3（掩味提取物加柠檬酸）。最终以涩度值最低的TBT3制备工艺作为TBT的涩味掩蔽方法，即仅调节三果汤提取物pH值，其他工艺与原处方相同。
讨论
TBT涩味的成功掩蔽表明，通过pH调控多酚药物涩味的模式科学可行。此外，与其它掩味手段相比，该方法实用便捷，无需复杂仪器，只需在制剂环节中稍作简单的改变。同时，涩味不仅广泛存在于药物，还集中在葡萄酒、茶、果汁等食品上。因此，该掩蔽模式不仅能在药物中应用，还可指导食品涩味的掩盖。
来源：中草药杂志社 转郑 玉，谢兴亮，刘 俊，韩 丽，林俊芝，樊三虎，莫太刚，张定堃，韩 雪．基于pH调控多酚-唾液蛋白结合作用的三果汤含片涩味掩蔽方法研究 [J]. 中草药, 2022, 53(13): 3953-3961 .
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方法与结果
TBT的涩味掩蔽
TBT的制备 按照“2.1.3”项提取工艺制得三果汤提取物，按照制剂生产处方［国家药品标准，NO.WS3-912(Z-247)-2005(Z)］加入适量淀粉、糊精、矫味剂（蔗糖、阿司帕坦、柠檬酸、三氯蔗糖）混匀，制粒。过14目筛网整粒，等量加入硬脂酸镁。将薄荷脑溶于薄荷素油，均匀喷洒到颗粒上。混匀，压制成片，片质量1 g。制得三果汤原含片（TBT1），由于原制剂处方辅料含有0.6%柠檬酸，可能会影响口含片的pH值，故制备不含柠檬酸的三果汤原含片（TBT2）。根据“2.2”项研究结果，调节三果汤pH值至4.5得到涩味掩蔽提取物，后续步骤与前面相同。最终得到三果汤掩味含片（TBT3）、不含柠檬酸的三果汤掩味含片（TBT4）。
含片硬度、崩解时间的测定 采用游标卡尺测定TBT的厚度和直径，片剂测试仪测量片剂的硬度。崩解时间的测定选取12名健康志愿者（20～30岁，来自成都中医药大学）评价。将片剂含于口腔内，直到片剂崩解完全，记录时间，得到其体内崩解时间；将900 mL水加热维持在（37.0±0.5）℃，作为崩解介质，采用崩解仪测定含片的体外崩解时间。TBT的基本制剂质量参数见表1。掩味后2种含片的外观直径略大于原片，厚度变小，可能是由于硬度变小所导致。4种含片的体内崩解时间与体外崩解时间差异较大，可能是由于人体测试过程中会不自主的摩擦搅拌含片，故崩解时间缩短。4种TBT的体外崩解时间均能满足口含片不在10 min内全部崩解或溶化的要求。
（1）电子舌评价：采用前期建立的电子舌涩味评价方法，以鞣酸为涩味标准物质，利用电子舌建立涩味评价模型，用鞣酸浓度表征4种含片的涩度。
（2）热点/活动验证：采用视觉模拟量表法（visual analogue scale，VAS）进行评估。感官评价小组由来自成都中医药大学的健康志愿者（20～26岁，味觉正常，无抽烟、酗酒史）构成，实验经过成都中医药大学附属医院伦理委员会（批准编号：2014KL016）审核批准。首先，采用酸（柠檬酸）、苦（奎宁）、甜（蔗糖）、咸（氯化钠）、鲜（谷氨酸钠）、涩（鞣酸）6种味觉溶液测试志愿者的味觉灵敏度；再用鞣酸溶液（0.062 5、0.125、0.25、0.5、1、2、4、8 mg/mL）训练志愿者对涩味强度的认知，熟悉评价标准。最终，15名志愿者（5名男性和10名女性）参加TBT的涩味评估。志愿者将口含片置于口腔内，含服至无颗粒感，根据量表的标尺评分。样品测试间隔，用纯水冲洗口腔至无涩味感，并给予一定时间休息。
（3）涩味掩蔽效果评价：不同处方TBT的涩味评价结果见图5。电子舌量化结果（图5-A、B）显示，pH调控后的掩味片（TBT3和TBT4）的涩度明显弱于调节前（TBT1和TBT2）。TBT1为原TBT，其涩度相当于5.92 mg/mL鞣酸的涩味；TBT2由原处方去掉柠檬酸制得，其涩度相当于2.89 mg/mL鞣酸；TBT3由掩味提取物制得，其涩味相当于0.54 mg/mL鞣酸；TBT4由掩味提取物以及去除柠檬酸处方制得，其涩度相当于0.50 mg/mL鞣酸。该结果与志愿者VAS评分结果（图5-C）较为一致。电子舌与感官评价结果均表明，三果汤掩味含片（TBT3、TBT4）的涩味显著弱于pH调节前（TBT1、TBT2）。
讨论
TBT涩味的成功掩蔽表明，通过pH调控多酚药物涩味的模式科学可行。此外，与其它掩味手段相比，该方法实用便捷，无需复杂仪器，只需在制剂环节中稍作简单的改变。同时，涩味不仅广泛存在于药物，还集中在葡萄酒、茶、果汁等食品上。因此，该掩蔽模式不仅能在药物中应用，还可指导食品涩味的掩盖。
来源：中草药杂志社 转郑 玉，谢兴亮，刘 俊，韩 丽，林俊芝，樊三虎，莫太刚，张定堃，韩 雪．基于pH调控多酚-唾液蛋白结合作用的三果汤含片涩味掩蔽方法研究 [J]. 中草药, 2022, 53(13): 3953-3961 .
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